期刊简介
本刊系肿瘤专业的学术刊物，主要报道肿瘤基础研究、实践研究、临床及流行病学研究成果。
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- 杂志名称：肿瘤杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 国际刊号：1000-7431
- 国内刊号：31-1372/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中文核心期刊期刊收录：国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 农业与生物科学研究中心文摘, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 医学文摘, 剑桥科学文摘, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
拉帕替尼耐药乳腺癌细胞株的建立及耐药机制的研究
王蕾蕾；张朝蓬；王兴武；魏玲；马传栋
关键词：乳腺肿瘤, 受体, erbB2, 抗药性, 肿瘤, 拉帕替尼, 基因
摘要：目的:建立对拉帕替尼(lapatinib)耐药的乳腺癌SKBR3细胞株并筛选与拉帕替尼耐药相关的基因.方法:采用间隙大剂量冲击和逐步增加剂量相结合的方法诱导建立拉帕替尼耐药的乳腺癌细胞模型;应用CCK-8(cell counting kit-8)和FCM法检测亲本、耐药细胞增殖及凋亡的情况,蛋白质印迹法检测人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2)通路中相关蛋白的表达情况,应用人类全基因组表达谱芯片检测亲本和耐药细胞中基因表达的差异.结果:CCK-8和FCM法检测结果显示,耐药SKBR3细胞对拉帕替尼的敏感性明显降低,拉帕替尼对亲本和耐药细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)分别为(0.35±0.07) μmol/L和(3.89±0.09) μmol/L,经计算耐药倍数约为11.11.蛋白质印迹法检测结果显示,耐药细胞中磷酸化HER2、HER3、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)和细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular signal-regulated protein kinase1/2,ERK1/2)的表达水均明显低于亲本细胞.全基因组芯片检测结果显示,差异表达基因(上调或下调)共1 598个,其中上调的基因为989个,下调的基因为609个.对差异表达基因进行功能分类,涉及氨基酸代谢、糖代谢、脂类代谢、细胞凋亡和细胞间黏附等相关细胞转导通路共391条.结论:成功建立了拉帕替尼获得性耐药的乳腺癌细胞株,细胞代谢等通路中基因的表达异常可能与乳腺癌细胞对拉帕替尼的耐药有关.
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