期刊简介
本刊系肿瘤专业的学术刊物,主要报道肿瘤基础研究、实践研究、临床及流行病学研究成果。
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- 杂志名称:肿瘤杂志
- 主管单位:中华人民共和国教育部
- 主办单位:上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 国际刊号:1000-7431
- 国内刊号:31-1372/R
- 出版周期:月刊
期刊荣誉:中文核心期刊期刊收录:国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 农业与生物科学研究中心文摘, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 医学文摘, 剑桥科学文摘, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
Hedgehog信号通路在TGF-β1诱导肺腺癌A549细胞上皮-间质转化中的作用
李华;达丽隽;范卫东;张献全
关键词:肺肿瘤, 转化生长因子β1, Hedgehog信号转导通路, 上皮间质转化
摘要:目的:探讨阻断Hedgehog信号通路对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的人肺腺癌A549细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法:采用TGF-β1(5 ng/mL)处理A549细胞后,通过对细胞形态的观察、EMT标志蛋白上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达的检测及细胞划痕实验,观察TGF-β1对A549细胞发生EMT的影响;实时荧光定量-PCR和蛋白质印迹法检测对Gli1 mRNA及其蛋白表达水平的影响.然后,分别采用Hedgehog信号通路特异性阻断剂cyclopamine和GANT61特异性阻断A549细胞中的Hedgehog信号通路,再用TGF-β1(5 ng/mL)处理A549细胞,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测Gli1 mRNA及其蛋白表达水平的改变,蛋白质印迹法和细胞免疫荧光检测EMT相关蛋白E-cadherin和vimentin表达的变化,Transwell小室侵袭法检测对A549细胞侵袭能力的影响.结果:TGF-β1能够诱导A549细胞发生EMT,并使Hedgehog信号通路下游的信号转导因子Gii1 mRNA (P=0.031)及蛋白(P=0.035)的表达水平明显上调.采用cyclopamine和GANT61特异性地阻断A549细胞中的Hedgehog信号通路后,cyclopamine组及GANT61组中vimentin蛋白表达水平与未阻断组相比明显下调,其中以GANT61组为显著(P=0.001);而上皮细胞标志蛋白E-cadherin表达明显上调,仍以GANT61组为显著(P=0.000):Transwell小室侵袭实验检测结果显示,cyclopamine和GANT61均能降低A549细胞的侵袭能力,与TGF-β1单药组相比,差异均有统计学意义(P=0.000).结论:Hedgehog特异性阻断剂GANT61和cyclopamine可以减少TGF-β1诱导的A549细胞EMT,提示Hedgehog信号转导通路在A549细胞EMT中起重要作用.
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