期刊简介
本刊系肿瘤专业的学术刊物，主要报道肿瘤基础研究、实践研究、临床及流行病学研究成果。
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- 杂志名称：肿瘤杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 国际刊号：1000-7431
- 国内刊号：31-1372/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中文核心期刊期刊收录：国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 农业与生物科学研究中心文摘, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 医学文摘, 剑桥科学文摘, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
微RNA-99b靶向调节mTOR基因表达可逆转人乳腺癌细胞对多柔比星的耐药性
陈琳；钟山亮；张磊；张晓慧；于丹丹；赵建华；唐金海
关键词：乳腺肿瘤, 微RNAs, 基因表达, 抗药性, 肿瘤, mTOR, 多柔比星
摘要：目的:探讨微RNA-99b(microRNA-99b,miR-99b)通过靶向调节哺乳动物雷帕霉素靶分子(mammalian target of rapamycin,mTOR)基因的表达,在人乳腺癌细胞对多柔比星(doxorubicin,DOX)耐药过程中的作用及其可能的分子机制.方法:采用实时荧光定量PCR法检测miR-99b在亲本敏感细胞株MCF-7/S和DOX耐药细胞株MCF-7/DOX中的表达水平.应用生物信息学软件预测miR-99b的潜在靶基因,选取mTOR作为研究靶基因.将miR-99b模拟物和miR-99b抑制子分别转染MCF-7/S和MCF-7/DOX细胞(以转染阴性对照序列作为阴性对照组),然后采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞中miR-99b和mTOR的表达变化,并采用MTT法和FCM法分别检测miR-99b抑制表达或过表达后MCF-7/S和MCF-7/DOX细胞对DOX的敏感性以及细胞凋亡变化.同时,MTT法检测mTOR抑制剂雷帕霉素处理后MCF-7/DOX细胞对DOX的敏感性变化.结果:耐药细胞MCF-7/DOX中miR-99b的相对表达水平比敏感细胞MCF-7/S明显降低(P＜0.001).与阴性对照组或未转染对照组相比,miR-99b模拟物转染MCF-7/DOX细胞后,miR-99b的相对表达水平明显升高(P＜0.001),DOX对细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitoryconcentration,IC50)明显降低(P＜0.001),细胞凋亡率明显升高(P＜0.01),而且mTOR的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P＜0.01,P＜0.001).当MCF-7/S细胞转染miR-99b抑制子后,miR-99b的相对表达水平比阴性对照组明显降低(P＜0.05),DOX的IC50值明显升高(P＜0.001),mTOR的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P值均＜0.001),而细胞凋亡率比未转染对照组明显降低(P=0.001).在MCF-7/DOX细胞中分别加入100、400和1 600 nmol/L的mTOR抑制剂雷帕霉素处理后,DOX对细胞的IC50值均明显降低(P值均＜0.001).结论:miR-99b可以靶向下调mTOR基因的表达,从而增加人乳腺癌细胞对DOX作用的敏感性.
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