期刊简介
本刊系肿瘤专业的学术刊物,主要报道肿瘤基础研究、实践研究、临床及流行病学研究成果。
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- 杂志名称:肿瘤杂志
- 主管单位:中华人民共和国教育部
- 主办单位:上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 国际刊号:1000-7431
- 国内刊号:31-1372/R
- 出版周期:月刊
期刊荣誉:中文核心期刊期刊收录:国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 农业与生物科学研究中心文摘, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 医学文摘, 剑桥科学文摘, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
帕博西尼逆转人乳腺癌MCF-7/DOX细胞对多柔比星的耐药性
赵国智;温纯洁;邹镇;吴兰香;周宏灏
关键词:乳腺肿瘤, 帕博西尼, 多柔比星, 耐药性, ABCB1
摘要:目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent protein kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂帕博西尼(palbociclib,PAL)对乳腺癌MCF-7/多柔比星(doxorubicin,DOX)细胞耐药性的逆转作用,并探讨药物转运体ATP结合盒蛋白B1 (ATP binding cassette protein B1,ABCB1)在其中的作用机制.方法:采用CCK-8法检测PAL对亲本MCF-7及耐药MCF-7/DOX细胞DOX敏感性的影响;FCM法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中DOX蓄积浓度的影响.构建稳定转入ABCB1基因的MDCK Ⅱ细胞模型,采用药物跨膜转运实验检测PAL对药物转运体ABCB1介导的DOX外排功能的影响.实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA及蛋白表达水平的影响.结果:0.2与0.4 μmol/L的PAL可使DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别降低39%和51%(P值均< 0.05),但对MCF-7细胞的IC50值无明显影响;0.4 μmol/L PAL可使MCF-7/DOX细胞内DOX的蓄积浓度上调82% (P<0.05),但对MCF-7细胞中DOX的蓄积浓度无明显影响.PAL对ABCB1介导的DOX外排功能有明显抑制作用(P<0.05),但对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA与蛋白的表达水平均没有明显的调节作用.结论:PAL可以通过抑制ABCB1转运体的功能而逆转乳腺癌MCF-7细胞DOX耐药性,提示PAL与DOX联用有望提高临床乳腺癌DOX的治疗效果,优化临床治疗方案.
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