期刊简介
本刊系肿瘤专业的学术刊物，主要报道肿瘤基础研究、实践研究、临床及流行病学研究成果。
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- 杂志名称：肿瘤杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 国际刊号：1000-7431
- 国内刊号：31-1372/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中文核心期刊期刊收录：国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 农业与生物科学研究中心文摘, 万方收录(中), 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 医学文摘, 剑桥科学文摘, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
肿瘤相关成纤维细胞中GPER介导HMGB1外分泌促进乳腺癌MCF-7细胞自噬及增殖
郭林英；余腾骅；张光君；尹恒；柳满然；涂刚
关键词：乳腺肿瘤, G蛋白偶联雌激素受体, HMGB1蛋白, 细胞自噬, 细胞增殖
摘要：目的:探讨小分子化合物G1活化微环境肿瘤相关成纤维细胞(cancerassociated fibroblast,CAF)中G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)对外分泌细胞因子高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)的影响,以及对乳腺癌MCF-7细胞自噬和增殖能力的影响.方法:构建靶向干扰GPER基因的GPER-shRNA慢病毒,稳定转染至CAF中;分别采用实时荧光定量PCR法及蛋白质印迹法检测阴性对照慢病毒感染组(CAF-shNC组)与GPER-shRNA慢病毒感染组(CAF-shGPER组)中GPER mRNA和蛋白的表达情况.利用GPER特异性激动剂G1 (1μmol/L)处理以上2组细胞后,分别得到G1+CAF-shNC组与G1+CAF-shGPER组细胞;应用实时荧光定量PCR法、蛋白质印迹法及ELISA法检测上述4组细胞中细胞因子HMGB1 mRNA和蛋白的表达水平,以及条件培养液中HMGB1的分泌量.收集以上各组细胞的条件培养液处理MCF-7细胞后,应用蛋白质印迹法检测肿瘤细胞自噬蛋白标志物Beclin1、p62及LC3的表达情况,CCK-8法检测对MCF-7细胞增殖能力的影响.结果:携带有GPER-shRNA的慢病毒稳定转入CAF后,GPER mRNA及蛋白的表达水平被明显抑制(P值均＜ 0.01).GPER特异性激动剂G1可明显上调CAF-shNC组细胞中细胞因子HMGB mRNA及蛋白的表达水平,进一步上调条件培养液中HMGB1蛋白的分泌量(P值均＜0.05).在G1+CAF-shGPER组,中以上效应则被明显抑制.外分泌至条件培养液中的HMGB1可通过上调Beclin1和LC3蛋白以及降低p62蛋白的表达水平增强乳腺癌MCF-7细胞的自噬水平及其增殖能力(P值均＜0.01).结论:小分子化合物G1通过活化微环境CAF中GPER,增加细胞因子HMGB1的分泌量,进而诱导乳腺癌MCF-7细胞发生自噬,保护MCF-7细胞并促进其生长.
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